RejuvenRx s’appuie sur une expertise de calibre mondial en biologie des cellules souches pour développer des médicaments modificateurs de la maladie en hématologie, en oncologie et dans le vieillissement.
Son dégradeur moléculaire de type glue ciblant CoREST, premier de sa catégorie, se concentre initialement sur les néoplasmes myéloprolifératifs et le rajeunissement thymique.
Fondée en 2020 par le Pr Guy Sauvageau et Anne Marinier, Université de Montréal
La dérégulation des cellules souches hématopoïétiques est à l’origine des néoplasmes myéloprolifératifs et de l’érosion de la fonction immunitaire avec l’âge. Les options existantes ne modifient pas la maladie sous-jacente.
Pour les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), la greffe allogénique de cellules souches est la seule option curative, mais son applicabilité est limitée. Les traitements actuels soulagent les symptômes avec un effet minimal sur la progression de la maladie.
L’involution thymique érode la compétence immunitaire, rendant les patients vulnérables au cancer, aux infections et aux maladies chroniques. Aucun traitement approuvé ne la restaure actuellement.
En dégradant le complexe CoREST, nos glues moléculaires rajeunissent le système sanguin, reprogramment les progéniteurs myéloïdes primitifs et libèrent un potentiel de modification de la maladie inaccessible à l’inhibition enzymatique seule.
Notre approche cible le complexe CoREST, le centre épigénétique qui gouverne les cellules souches sanguines, grâce à une dégradation par glue moléculaire validée par la recherche évaluée par les pairs et en clinique.
La cible
Le complexe CoREST (RCOR1/3, LSD1 et HDAC1/2) est un régulateur épigénétique central qui contrôle l’autorenouvellement, l’engagement de lignée et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques. Les travaux du laboratoire Sauvageau ont identifié CoREST comme un moteur clé du vieillissement des cellules souches et une cible thérapeutique convaincante.
Le mécanisme
UM171, découverte dans les laboratoires Sauvageau et Marinier, est un dégradeur dépendant du contexte qui recrute KBTBD4 et élimine les sous-unités de CoREST uniquement au sein du complexe, comme le confirme la cryomicroscopie électronique.
Les dégradeurs moléculaires KBTBD4 sont appelés KMGD.
La différence
Les inhibiteurs de LSD1 valident la biologie, mais l’inhibition enzymatique seule laisse place à l’amélioration. Les KMGD offrent une sélectivité, une dépendance au contexte et une réversibilité supérieures pour une fenêtre thérapeutique élargie.
Unlike catalytic LSD1 inhibitors, which inhibit LSD1 activity irrespective of its binding partners and consequently perturb multiple LSD1-dependent regulatory complexes, CoREST degraders selectively dismantle the RCOR1–LSD1–HDAC complex. This approach abolishes both the enzymatic and scaffolding functions of LSD1 specifically within CoREST while preserving LSD1 functions in non-CoREST complexes, including NuRD and nuclear receptor-associated transcriptional programs. By targeting a discrete epigenetic repressor complex rather than the enzyme itself, CoREST degradation is predicted to achieve more selective chromatin remodeling with an improved therapeutic index.
UM171 — the prototype
Validated mechanism, limited to ex vivo use
UM171 is the first-generation CoREST degrader that established proof of mechanism for the platform. Its lack of oral bioavailability limits its use to ex vivo expansion of cord-blood stem cells in a dish. This validated biology underpins Zemcelpro® (EU-approved) and is licensed to ExCellThera. RejuvenRx does not develop the ex vivo asset.
KMGDs: Next-generation in vivo therapeutics
Developed at RejuvenRx
RejuvenRx is developing a new class of orally bioavailable CoREST degraders (KMGDs) designed for systemic administration and direct treatment of patients. A distinct chemical class from UM171, translating its validated CoREST biology from an ex vivo approach into in vivo therapeutic applications.
Thymus rejuvenation with CoREST degraders
CoREST degraders restore the immune shield by rejuvenating thymic function and re-establishing healthy T-cell production. Two complementary modalities share this biology: UM171, the ex vivo cell-therapy leader that drives rapid immune reconstitution, enhanced TCR diversity and restored immune tolerance in transplant settings; and UM626, an orally bioavailable analog that delivers in situ thymic rejuvenation without complex cell manufacturing — extending the approach to aging, immunosenescence and autoimmunity through simple, non-invasive dosing.
UM171 — ex vivo cell therapy
UM626 — oral in situ rejuvenation
![3D ball-and-stick molecular model of UM171, a pyrimido[4,5-b]indole with benzyl, methyltetrazole and aminophenyl-amino substituents](/images/um171-3d.png)
UM171 is the non-bioavailable prototype of CoREST degraders discovered by our academic founders.
Deep Dive
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Notre plateforme CoREST soutient un pipeline élargi vers d’autres indications oncologiques guidées par la biologie des cellules souches.
Dégradeurs moléculaires KBTBD4 oraux, premiers de leur catégorie
NMP · LAM · Rajeunissement thymique
Notre programme principal : des dégradeurs moléculaires KBTBD4 (KMGD) qui démantèlent sélectivement le complexe RCOR1–LSD1–HDAC (CoREST), fondés sur la biologie d’UM171 validée cliniquement.
Série différenciée de dégradeurs moléculaires de type glue
Tumeurs solides
Une série différenciée de dégradeurs de Cycline K qui étend le pipeline aux tumeurs solides et tire parti de l’expertise en chimie et du savoir-faire acquis grâce au programme CoREST.
Mécanisme différencié ciblant les tumeurs dépendantes de l’OXPHOS
Cancer du pancréas
Répond à un besoin médical important non comblé dans le cancer du pancréas et offre une modularité à la plateforme.
Notre programme principal de dégradation de CoREST cible un mécanisme épigénétique fondamental dépendant de CoREST, à l’origine du vieillissement des cellules souches et de la myéloprolifération. Un seul mécanisme biologique soutient deux possibilités thérapeutiques : les hémopathies malignes et le rajeunissement immunitaire par restauration de la fonction thymique.
Restaurer la compétence immunitaire perdue après une transplantation, avec le vieillissement, les traitements anticancéreux et dans d’autres contextes associés à une lymphopoïèse altérée et au déclin immunitaire, en rajeunissant le potentiel lymphoïde des cellules souches hématopoïétiques âgées qui colonisent le thymus plutôt qu’en ciblant le microenvironnement thymique. Contrairement aux traitements qui rajeunissent l’épithélium thymique (« sol »), les KMGD rajeunissent la « graine » que constitue la cellule souche hématopoïétique et restaurent la production de progéniteurs lymphoïdes capables de repeupler le thymus. Les critères exploratoires de phase 0 établiront des biomarqueurs précoces de l’activité biologique et orienteront le développement clinique.
Un programme principal ciblant la polycythémie vraie, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose, pour lesquelles aucun médicament curatif n’existe. Avec une preuve de concept in vivo établie, notre dégradeur oral de CoREST vise un signal clinique rapide de modification de la maladie, initialement chez les patients après traitement par inhibiteur de JAK2.
Une équipe de scientifiques et de gestionnaires à l’origine de la découverte d’UM171, qui consacre depuis des décennies la biologie des cellules souches au développement de médicaments.
Présidente du conseil
Executive leader with broad experience guiding life sciences organizations through strategy, growth and governance.
Cheffe de la direction et administratrice
Over 30 years in drug discovery and development experience spanning industry (Bristol-Myers Squibb) and academia. Co-founded and led IRIC’s Drug Discovery Unit and identified UM171.
Chef de la direction scientifique et administrateur
Internationally recognized stem cell biologist and hematologist. Identified UM171 and co-founded IRIC and the Quebec Leukemic Cell Bank.
Chef de la direction financière
25+ years of expertise across business strategy, operations, corporate finance and financial markets.
Administrateur
Over 20 years of business management and advisory experience in life sciences — financial, legal and strategic.
Conseiller
Over 20 years in oncology R&D and BD. Previously CSO at Infinity Pharmaceuticals and Global Head of Oncology External Innovation at Ipsen Bioscience.
Professor, McGill University & Université de Montréal
Expert in neurobiology.
Professor of Medicine, Université de Montréal
Expert in myeloproliferative disorders and clonality studies, including TCR, BCR and hematopoietic stem cells.
Assistant Professor of Medicine, Université de Montréal
Expert in clinical trials for myeloproliferative neoplasms (MPN).
Nous souhaitons échanger avec des investisseurs, des partenaires stratégiques et des collaborateurs cliniques qui partagent notre mission : ajouter de la vie aux années et des années à la vie.
